骨肉瘤的治疗具有明显的时代变迁,60年代以外科手术、截肢为主;到了70年代化疗的提出,多种化疗方案应运而生。自此,骨肉瘤的化疗与保肢手术拉开序幕。 1972年,11中心报道1337例截肢患者5年生存率19%,10年生存率16%。 1982年Memorial Sloan-Kettering中心定制假体的无意之举,反而成了惊世成就。保肢手术配合化疗治疗后,患者5年生存率由原来的20%上升到60~80%,使得新辅助化疗结合外科治疗成为规范化骨肉瘤治疗的里程碑式治疗方法,并广泛应用于临床。 新辅助化疗的临床意义 1.消灭可能存在的微小转移灶; 2.最大可能地缩小原发灶,消灭水肿区域,使肿瘤边界清楚,以利于肿瘤的局部切除; 3.判断肿瘤化疗效果,确定化疗方案的有效性; 4.确定术后化疗方案,减少肿瘤复发和转移; 5.化疗效果的好坏关系到保肢率的高低。 常用化疗药物的特点和用法 1.异环磷酰胺(IFO) 主要适应症为骨与软组织肉瘤,连续5天给药清除快而药效不降低。常用剂量为1.5~2.5g/m2,连用5天,每3~4周重复一次。白细胞和血小板降低是在用药后的8~12天 2.阿霉素(ADM) 主要作用机制是直接嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止mRNA的合成。40~60mg/m2,每3周重复一次。 3.甲氨喋呤(MTX) 联合化疗方案中的周期特异性药物,3~15g/m2,溶于5%葡萄糖500~1000ml,静脉滴注4小时后,4~6小时开始CF解救,剂量为6~12mg,1次/6小时,连用12次。骨髓抑制发生在用药后7~10天,14~16天恢复。 4.顺铂(DDP) 破坏DNA和RNA的合成。80~120mg/m2,每3~4周重复一次。 化疗方案的设计原则 周期非特异性药物与周期特异性药物相结合,3~4个药物联合,毒性不重复,保证正常细胞的耐受性。 术前化疗效果的临床评价依据 1.局部疼痛的变化 2.肿瘤体积的变化 3.化疗前AKP高者,化疗后的变化情况 4.X线片检查 5.MRI显示肿瘤边界大小或边界的变化 6.全身骨扫描(ECT)检查中核素浓聚的变化 肿瘤坏死率评估(Huvos) I级:几乎未见化疗所致的肿瘤坏死 II级:肿瘤组织坏死率>50%,尚有存活的肿瘤组织 III级:肿瘤组织坏死率>90%,可见少许残存的存活的肿瘤组织 IV级:所有组织切片未见存活的肿瘤组织 301医院骨肉瘤新辅助化疗经验 对于40岁以下的患者,通常采用异环磷酰鞍(IFO)2g/m2,D1~D5;甲氨喋呤(MTX)8g/m2,D3;阿霉素(ADM)40mg/m2,D5;所有化疗药物在5天内给药。进行3次术前化疗和6次术后化疗。化疗后注射重组人粒细胞集落刺激因子(Rh-GSF)。3~4周重复一次。 而40岁以上则采用异环磷酰鞍(IFO)2g/m2,D1~D5;阿霉素(ADM)40mg/m2,D5;顺铂(DDP)120mg/m2,D6。所有化疗药物在6天给完。进行3个术前循环和6个术后循环。化疗后注射重组人粒细胞集落刺激因子(Rh-GSF)。3~4周重复一次。 经过301特色化疗方案治疗后,骨肉瘤的患者五年生存率提高到70%以上,保肢率提高到95%以上。 经验总结 1.正规大剂量化疗可以提高生存率和有效降低局部复发率; 2.根据核磁共振检查确定肿瘤切除范围可减少局部复发的风险; 3.根据术前精确的标尺像,精确设计假体及髓针尺寸; 4.选择合理的保肢手术方法; 5.使用合理有效的抗生素预防感染。
好大夫在线:您的出诊时间? 毕文志主任:每周一上午和每周三下午出专家门诊。 好大夫在线:判断是否能手术,患者看病时要带齐哪些资料? 毕文志主任:就诊时最好将全部资料都带上,尤其要有X光片、MRI等检查结果和片子,这样有利于医生对患者病情做出更准确的判断。 好大夫在线:手术排床大约需要多久? 毕文志主任:在我们科,骨肉瘤是重点病种,床位会优先照顾。一旦患者确诊为骨肉瘤,一般都会尽快安排住院。
好大夫在线:骨肉瘤容易转移吗?最常见的转移部位有哪些? 毕文志主任:大部分骨肉瘤患者容易发生肺转移。如果治疗效果不好或者化疗不敏感,大部分都是因为骨肉瘤发生转移了。 好大夫在线:骨肉瘤出现转移后还能手术吗? 毕文志主任:骨肉瘤出现转移后,需要先调整方案继续化疗,化疗后是否手术则要根据化疗效果好坏决定。很多骨肉瘤患者如果发生肺转移,生存率会比较低,大约小于10%。 好大夫在线:骨肉瘤术后容易复发吗? 毕文志主任:在北京301医院,骨肉瘤手术后的复发率为3.5%~4%,是比较低的。一般等到化疗结束后,骨肉瘤容易出现复发转移。 好大夫在线:出现哪些症状说明骨肉瘤已经复发/转移? 毕文志主任:如果出现局部疼痛、有肿块,可能提示骨肉瘤出现复发。一般骨肉瘤术后三个月会复查X线、CT等,经济条件比较好的患者可以做骨扫描或者PET/CT检查,利于早期发现肿瘤转移。值得注意的是,由于骨肉瘤容易在术后两年之内发生转移,所以术后两年之内一定要每三个月复查一次。 好大夫在线:出现复发怎么办?还能手术吗? 毕文志主任:骨肉瘤如果出现复发需要重新进行化疗,化疗后需要再次手术。一般身体条件比较好的,可以做保肢手术;身体条件比较差的,考虑进行截肢手术。
好大夫在线:自体骨搬移技术是什么?适合哪些患者? 毕文志主任:自体骨搬移,顾名思义就是挪动骨质,即通过应用一定技术在缺损部位的近端或远端将骨头“打断”(截骨),用特制外固定架固定并延迟一段时间后,将游离的骨段向骨缺损处逐渐“搬移”,直到骨缺损修复,骨头“走过”的痕迹上就有新的骨形成。 由于骨肉瘤手术切除肿瘤后会造成骨缺失,运用自体骨搬移技术,能够很好解决该问题。尤其与肿瘤型假体置换和异体骨移植相比,新形成的骨头是自身的,所以没有并发症,而且随着时间的推移,关节功能会越来越好。 然而,并不是所有骨肉瘤患者都能进行自体骨搬移,其适应症非常局限,只适用于以下患者: 第一,青少年患者。对于同时期的骨肉瘤,如果是青少年,其搬移时间短,手术成功率更高; 第二,化疗效果好的患者。因为进行自体骨搬移一般需要一年半到两年的时间,如果化疗效果差,不仅进行自体骨搬移过程中非常痛苦,而且治疗结束后很可能发生肿瘤转移致死。对于这样的患者就不建议做自体骨搬移; 第三,适用于肢体骨干上的肿瘤,对于关节上的肿瘤,自体骨搬移治疗后,患者关节的功能不能恢复。
好大夫在线:术前进行新辅助化疗有什么意义? 毕文志主任:新辅助化疗是指术前进行化疗,化疗后手术,术后再进行化疗。其中,术前进行新辅助化疗的意义包括三个方面: 第一,杀灭可能存在的微小转移灶,包括血液里的微小转移灶; 第二,使肿瘤缩小,边界清楚,为手术创造条件,增加骨肉瘤的保肢率,降低骨肉瘤的复发率; 第三,判断化疗效果,便于术后制定化疗方案。当肿瘤坏死率>90%,证明术前化疗方案有效,术后可以继续进行;当肿瘤坏死率<70%,说明术后化疗可能需要调整方案。
好大夫在线:骨肉瘤能够进行生物治疗吗? 毕文志主任:生物治疗不是骨肉瘤主要的治疗方向。其实,目前国际上被认可的骨肉瘤治疗方案还是新辅助化疗+手术。 好大夫在线:靶向治疗适用于骨肉瘤吗? 毕文志主任:靶向治疗从研发开始,就没有专门针对骨肉瘤的靶向药。所以,对于骨肉瘤而言,即便有少数患者使用某种靶向治疗产生效果,这也不是其主要的治疗方法。因为靶向治疗一定是要找到相应的靶点才能起效,而目前来说,骨肉瘤是没有非常明确的靶点。
好大夫在线:骨肉瘤能够治好吗?治疗后能够活多久? 毕文志主任:随着药物和化疗方案地改进,很多患者经过正规化疗后,会有比较好的疗效,能够保肢或者保命。目前,国内经过正规治疗后,五年生存率能够达到70%~80%。 好大夫在线:骨肉瘤治疗后还会出现疼痛等症状吗? 毕文志主任:一般而言,骨肉瘤经过化疗后,如果有效,疼痛症状会消失;如果化疗后疼痛仍然存在,说明化疗效果不理想,这可能是方案不好或者患者对化疗不
患者:我妹妹今年六月初检查确诊为骨肉瘤,现在重庆肿瘤医院主治医生说必须截肢,而且医生说就算截肢后存活率很渺茫,就算化疗最好效果,也只能存活3年内。。请问下毕主任骨肉瘤到底用什么样的治疗方案效果最好?是不是得了骨肉瘤治疗的意义就是为了延长3年内的存活率?北京301医院骨科毕文志:你好!骨肉瘤确实是一种高度恶性的肿瘤。死亡率很高。但由于新辅助化疗的出现,尤其是在充足的剂量和合理的方案下,生存率已经显著提高,达70%左右。很多患者或家属都提到'活3年的说法',我不清楚医生是怎么和你们解释的。骨肉瘤是以统计5年生存率来统计疗效的。在最科学合理的治疗下,骨肉瘤的5年生存率可达70%以上,而活5年以上的患者又有90%多的几率可能长期生存。而从我的经验看,骨肉瘤治疗后2年内复发和转移的可能性最大。如果3年内不复发和转移,基本上就有可能控制住了。但骨肉瘤化疗的风险也很大。
患者:已作截肢术,生物治疗肿瘤的方法能否根除癌细胞。北京301医院骨科毕文志:你好!骨肉瘤还是全身化疗的疗效最确切。生物治疗目前还是起辅助治疗的效果。我科做的肿瘤疫苗(热休克蛋白)需要用患者自己的肿瘤制备。
患者:朋友的孩子去年患了骨肉瘤,是在膝盖处,现在大腿根处开始疼痛,做了检查,结果出来了,己经转移到肺部了,这种情况还有办法治吗?北京301医院骨科毕文志:这种情况下只能尝试化疗,一个疗程后复查肺部变化,如果效果好还有希望,否则,希望比较小。